Cofondateur d'ArenaNet en mars 2000 avec Jeff Strain et Patrick Wyatt, Mike OBrien est l'un des artisans de la série des Guild Wars dont il assure le développement du contenu et du design. Les joueurs connaissent notamment Mike OBrien pour être le producteur et directeur de jeu de Guild Wars 2 (jusqu'en 2017).
Avant de fonder ArenaNet, Mike OBrien avait fait ses armes en développant des jeux amateurs (comme Pyro 2) mais surtout au sein de Blizzard Entertainment pendant quatre ans et demi comme directeur et lead programmer. Il y a travaillé sur Warcraft II, Diablo, Starcraft (comme senior programmer) avant de diriger le développement de Battle.Net (on le considère généralement comme l'architecte du réseau de jeux en ligne de Blizzard) et de Warcraft III.
En septembre 1999, Mike O'Brien est classé parmi les "Dieux du Jeu" par PC Gamer, qui le voit comme l'un des 25 personnalités les plus influentes de l'industrie du jeu vidéo.
En octobre 2019, Mike OBrien annonce son départ d'ArenaNet, pour retourner à ses premières amours et se consacrer au développement de petits jeux.