Dans la droite ligne du premier opus, Vampire: The Masquerade - Bloodlines 2 prend la forme d'un RPG d'action dans lequel le joueur incarne un humain fraichement transformé, au coeur d'un affrontement opposant deux factions vampires dans les rues de Seattle.
Annoncé en marge de la GDC 2019 après plusieurs semaines de teasing, Vampire: The Masquerade - Bloodlines 2 s'inscrit dans la droite ligne du premier opus.
Ce nouvel opus immerge le joueur à Seattle, au coeur d'un conflit souterrain entre factions de vampires. Dans la peau d'un vampire fraichement transformé (engendré à l'occasion d'un acte de terrorisme vampire), le joueur devra compter avec des conspirations et luttes de pouvoirs politiques sur fond de guerre du sang.
Après s'être dévoilé en marge de la GDC 2019, Vampire: The Masquerade - Bloodlines 2 est d'abord attendu au cours du premier trimestre 2020. La date de lancement du jeu est néanmoins repoussée à plus tard dans l'année et en août 2020, le développeur la retarde de nouveau à 2021. Début 2021, l'éditeur Paradox précise que le studio de développement Hardsuit Labs n'est plus en charge de la conception du jeu et que sa sortie est reportée à une date ultérieure (le jeu n'est alors plus attendu en 2021).
En septembre 2023 à l'occasion de la PAX West, Paradox annonce la résurrection du projet, cette fois confié aux équipes de The Chinese Room, un studio de Sumo Digital, spécialisé dans la conception de jeux faisant la part belle à la narration. La sortie de cette nouvelle version de Vampire: The Masquerade - Bloodlines 2 est annoncée pour fin 2024 sur PC, PS5 et Xbox Series (les versions PS4 et Xbox One sont abandonnées).