Développé par le studio Striking Distance (une filiale de PUBG Corp au sein du groupe Krafton), The Callisto Protocol est présenté comme un jeu horrifique immergeant les joueurs dans l'univers de PUBG, 300 ans après les événements du Battle Royale.
Officiellement dévoilé à l'occasion des Game Awards 2020 (en décembre 2020), The Callisto Protocol est présenté comme un jeu de survie horrifique jouable en solo, laissant une large place à la narration.
The Callisto Protocol est développé au sein du studio Striking Distance, fondé par Glen Schofield (à qui l'on doit déjà la série Dead Space) au sein de PUBG Corporation, une filiale du groupe Krafton. Le jeu a notamment vocation à étoffer l'univers du Battle Royale Playerunknown's Battlegrounds et s'inscrit dans le même univers que son prédécesseur, mais 300 ans dans le futur.