Teamfight Tactics est un jeu de stratégie de type Auto Chess, où huit joueurs font s'affronter tour à tour des équipes qu'ils bâtissent, avec des champions tirés de l'univers de League of Legends, au fil de la partie. Les champions, ainsi que les objets servant à les booster, sont proposés aléatoirement. Sachant que chaque champion dispose d'une compétence, d'une classe, d'une origine ainsi que d'un tier propre, le but du jeu sera de composer la meilleure équipe possible en prenant en compte tous ces paramètres... mais aussi en prenant en compte les choix des autres joueurs.
Les joueurs disposent leurs champions sur le plateau où ils se déplaceront et se battront automatiquement. À chaque partie perdue, le joueur perd un nombre de points de vie (progressif suivant l'avancement de la partie). Le dernier joueur à rester vivant est le grand gagnant de la partie.