Strife se déroule dans un univers de haute-fantasy coloré, et a été prévu dès le début pour éviter les abus entre joueurs bien courants dans d'autres jeux du genre. Pour ce faire, Strife proposera à la fin de chaque match des coffres de récompenses, qui dépendront du Karma de chaque joueur. Plus le Karma d'un joueur est haut, meilleures seront ses récompenses, et le Karma n'est accessible que par vote des autres joueurs en récompenses de bonnes actions commises dans le jeu.
Les joueurs incarnent des combattants venus entrer en compétition dans les "Epreuves de Strife", s'entraînant pour se préparer à l'arrivée d'envahisseurs venus d'un royaume démoniaque.
Au lieu d'avoir un grand nombre de héros très spécialisés, Strife vise un nombre plus petit afin de rendre le titre plus accessible, mais chaque héro pourra effectuer des actions plus diversifiées.