Mêlant des mécaniques de Tower defense et jeu de cartes à collectionner, le joueur devra récolter des cartes de tours, de sorts et de pièges mortels pour défendre ses positions dans un monde fantastique infesté de mutants.
Décliné de la licence Prime World du studio Nival, Prime World Defenders invite le joueur à rejoindre un groupe de chasseurs de trésors en expédition dans un monde dangereux, ayant récemment subit un cataclysme et aujourd'hui infesté de mutants belliqueux. Malgré le danger, il faudra essayer de retrouver moult artefacts issus de l'Ancien royaume dans le cadre d'une campagne solo ou de missions générées aléatoirement.
Mêlant un gameplay de jeu de cartes à collectionner et tower defense, Prime World Defenders invite le joueur à collecter des cartes magiques de tours, de sorts et de pièges mortels pour défendre ses positions. Le joueur devra développer sa propre stratégie à partir du deck à sa disposition.