Suite au premier opus, Orcs Must Die 2 reprend les principes de gameplay ayant fait le succès du premier épisode (des hordes de monstres à repousser) mais dans un contexte multijoueur coopératif.
Prenant la suite du premier opus, Orcs Must Die 2 reprend les mécanismes du premier épisode : un jeune guerrier mage est seul dans une forteresse et à force d'astuce (en positionnant moult piège stratégiquement) et d'adresse (dans le maniement de l'épée de l'arbalète) doit repousser des hordes d'orcs, gnolls et autres créatures démoniaques tentant d'envahir sa forteresse.
Dans Orcs Must Die 2, le même guerrier mage est rejoint par une sorcière, et le jeu s'enrichit d'un mode coopératif à deux joueurs (un temps envisagé pour le premier opus et donnant finalement lieu à un deuxième titre), devant repousser de nouveaux monstres, à l'aide de nouveaux pièges dans de nouveaux décors.