Avec ses allures de casual game, Orcs Must Die! place le joueur dans la peau du dernier défenseur d'une forteresse subissant les assauts de hordes d'orcs. Il faudra utiliser armes, pièges et ingéniosité pour repousser l'envahisseur et tuer des orcs.
Présenté comme un jeu d'action/stratégie, dans Orcs Must Die, le joueur incarne un apprenti mage de guerre, laissé seul dans une forteresse subissant les assauts furieux de cohortes d'orcs belliqueux. Coute que coute, il faudra défendre la forteresse. Pour y parvenir, le joueur devra disséminer moult pièges meurtriers dans la forteresse, maîtriser ses armes et sa magie pour éradiquer l'envahisseur et surtout faire preuve d'ingéniosité pour repousser l'envahisseur.